一系列鞘糖脂类化合物的合成
鞘糖脂普遍存在于真核细胞的细胞膜上，它们参与了细胞表面的许多生理过程，如细胞分裂、跨膜信号转导、细胞识别、以及毒素的粘附等。而细胞的识别与癌症、敏感症、过滤性毒菌的感染、炎症及自身免疫性疾病有关。这些事件的发生都与某种特定的鞘糖脂相关，这种特异性暗示鞘糖脂可能被用于开发新药。因此寻找一条有效的合成鞘糖脂的路线是非常重要的。本论文以此为出发点，研究了有效合成鞘糖脂的路线，并合成一系列的鞘糖脂类化合物。
1、找到了一条可以方便的制备鞘氨醇和神经酰胺的路线，以D-木糖为起始原料，通过一步氰化亚铜的催化下的交叉偶联反应，烯丙醇磺酸酯与格式试剂反应形成唯一的反式双键并延长碳链。1，2位羟基被丙酮叉保护的D-木糖40， 通过41转化成3,5-O-二苄基木糖42，42和2.7 eq的甲基三苯基溴化鳞经过Witting反应以68％的收率制得烯烃43，43与甲烷磺酰氯反应制得烯丙醇磺酸酯14。14在5 mol％氰化亚铜的催化下与由溴代十二烷制得格式试剂得到 44。44经过一系列的功能团的转化得到鞘氨醇1。44的羟基与叠氮化钠发生S<,N>2历程的亲和取代反应，构型发生翻转，得到叠氮化合物45，用LiAlH<,4> 将45的叠氮还原成氨基化合物46，在Na-NH<,3>的条件下将苄基脱除得鞘氨醇1。鞘氨醇l可以通过选择性的N-酰基化得到神经酰胺19。以D-木糖为起始原料，经过九步反应以25.6％总产率合成了鞘氨醇。
2、共合成了7个带有邻基参与基团的三氯亚胺酯供体，找到了一条合成1，2反式糖苷键鞘糖脂的路线：在三氟化硼乙醚的催化下，-20℃反应，以非常高 的产率制成功的合成了7个糖苷化产物。在三苯基磷的作用下，将叠氮还原 成氨基，然后在EDC-HCl、HOBt、Et<,3>N的作用下与棕榈酸发生N-乙酰化后，在MeONa-MeOH的作用下，脱除酰基保护基，即得到7个鞘糖脂：β-D-lactopyranosyl ceramide(21h)，β-D-glucopyranosyl ceramide(22h)，α-D-mannopyranosyl ceramide(23h)，β-D-galactopyranosyl ceramide(24h)，α-L-atabinopyranosyl ceramide(25h)，α-L-rhamnopyranosyl ceramide(26h)andβ-L-fucopyranosyl ceramide(27h)。
3、首次发现阿拉伯糖糖基和岩藻糖糖基在鞘糖脂中的构象翻转现象。
4、将酰胺化合物(22g，23g，25g，27g)，用Pd-C／H<,2>将双键还原，再在MeONa-MeOH 的作用下，脱除酰基保护基，即得到5个以二氢鞘氨醇为碱基的鞘糖脂。
鞘氨醇;鞘糖脂;神经酰胺;糖苷化;构象翻转
中国海洋大学
硕士
药物化学
李英霞
2006
中文
TQ464
122
2007-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）