中药海藻海蒿子Sargassum pallidum（Turn.）C.Ag.的抗肿瘤活性成分研究
中药药效物质基础研究是中药现代化行动中的重中之重。复方海藻抗癌制剂是用海藻等传统中药,依据中医药组方原理制成的抗肿瘤复方制剂;临床应用显示,该复方可有效配合放疗和化疗治疗肺癌、消化道癌。为了寻找复方海藻抗癌制剂中抗肿瘤有效成分,本文对该复方制剂中君药海藻海蒿子Sargassumpallidum(Turn)C.Ag.的化学成分进行了较系统的研究。
本文利用小鼠乳腺癌细胞tsFT210细胞,以细胞周期抑制和细胞凋亡诱导以及坏死性细胞毒为活性指标,采用流式细胞术的筛选模型并结合镜检手段,对海蒿子粗提物进行抗肿瘤活性成分的追踪分离;运用减压硅胶柱层析、凝胶柱层析、反相硅胶柱层析、大孔树脂层析和反相制备高效液相等分离手段,从海蒿子环己烷萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物中分离得到18个化合物(1～18)。利用理化和波谱学方法(IR、MS、1D-NMR和2D-NMR)鉴定了其中14个化合物的结构,分别为:Aurantiamide(1),Benzoylphenylalaninol(2),胸腺嘧啶脱氧核苷(3),Ficusic acid(4),邻苯二甲酸异丁酯(5),4-Hydroxyphthalide(6),2.氨基-3-苯丙基乙酯(7),4(1H)-Quinolinone(8),2-Cyclohexene-1-acetic acid,2,6,6-trimethyl-4-oxo(9),2-Cyclohexene-1-acetic acid,2,6,6-trimethyl-4-oxo-,methyl ester(10),2-苯并噻唑(11),2',5-二羟基-6,6',7,8-四甲氧基黄酮(12),5,6-二羟基-7-甲氧基黄酮(13),5,7-二羟基-8-甲氧基黄酮(14)。其中化合物9、10为新天然产物,化合物l、9、10系首次从马尾藻属中分离得到,化合物1.14均系首次从海蒿子中分离得到。
利用小鼠乳腺癌tsFT210细胞、小鼠白血病P388细胞和人白血病K562细胞,采用流式细胞术、细胞增殖抑制实验(SRB)及细胞形态的光学显微镜观察等方法,对分离得到的14个化合物进行抗肿瘤活性的初步评价。结果表明,化合物3对tsFT2 10细胞显示坏死性细胞毒活性,且对P388细胞具有细胞周期抑制(G<,0>/G<,1>期)活性。化合物6仅对P388细胞具有细胞周期抑制(G<,0>/G<,1>期)活性。化合物8对k562细胞具有细胞周期抑制活性。本论文的研究意义在于，运用现代中药的研究思路，采用活性追踪分离的方法开展了中药海蒿子抗肿瘤活性成分研究。该研究为阐明复方海藻抗癌制剂的药效物质基础及作用机制提供了基础资料，为进一步开发应用中药海蒿子奠定了一定的化学和生物学基础。
中药海藻;海蒿子;抗肿瘤活性成分;活性追踪分离
中国海洋大学
硕士
药物化学
王长云;顾谦群
2006
中文
R284.1
68
2007-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）