GM3三糖衍生物的合成研究
N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)是一类自然界中分布最广的唾液酸类化合物,它是构成哺乳动物细胞表面糖脂和糖蛋白的重要组分,往往以α(2→3)和α(2→6)唾液酸苷键与半乳糖或N-乙酰半乳糖胺连接。细胞表面的。Neu5Ac在细胞间的相互作用中具有重要影响,例如病毒与宿主间的识别,肿瘤细胞的转移和细胞的变异和增殖。本论文完成了高效立体选择性的合成α(2→3)和α(2→6)-Neu5Ac-Gal单元的工作,为进一步研究它们的生化功能提供了物质基础。
一.三氟乙酰亚胺酯作为离去基团在唾液酸苷化中的应用研究：由于唾液酸本身结构上的原因使得唾液酸苷化相对来说比较困难,合成重点是热力学不稳定的α构型Ⅳ-乙酰神经氨酸糖苷键的生成。早期一些直接糖苷化的方法易得2,3.消除产物及少量α构型和β构型产物。我们将Ⅳ-苯基三氟乙酰亚胺酯应用在直接唾液酸苷化中,结果比较令人满意。相比较于以前的唾液酸苷化方法,三氟乙酰亚胺酯不论从产率还是从立体选择性上都可以说是一个极好的唾液酸苷化离去基团,易于操作,性质比较稳定,而且只需要用催化量的路易斯酸即可催化反应。
二.Neu5Acα(2→3)Gal β(1→4)GM3三糖衍生物的合成研究： GM3是一种普遍存在的具有广泛细胞活性的代谢物,可以调节受体与酶的特异结合,抑制免疫反应及瘤交联等。本论文以Neu5Ac,Gal,Glu三种简单糖为原料,采用三氟乙酰亚胺酯唾液酸苷化方法,分别按照线性合成及汇聚式合成两种合成策略,分别合成了Neu5Acα(2→3)Gal β(1→4)GM3三糖衍生物xh-1-8和xh-11-8。
三.Neu5Acα(2→6)Gal唾液酸苷化的合成研：本论文还采用三氟乙酰亚胺酯方法合成了Neu5Acα(2→6)Gal连接的唾液酸苷xh-1-14，唾液酸Ⅳ-芳基三氟乙酰亚胺酯xh-1-3与半乳糖受体xh-3-16糖苷化得到唾液酸二糖xh-l-ll。
糖衍生物;糖基给体;N-芳基三氟乙酰亚胺酯;唾液酸苷化;GM3三糖衍生物
中国海洋大学
硕士
药物化学
李英霞
2006
中文
Q555
144
2007-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）