ST3GaIV（GM3合成酶）与肿瘤转移的关系的研究
肿瘤转移引起癌症的不良预后，是恶性肿瘤致死性的关键因素。越来越多的证据表明聚糖(glycans)在肿瘤的多个病理过程中起关键的作用。聚糖能调节肿瘤增殖、侵袭、转移和血管生成。糖链的合成是通过糖基转移酶(glycosyltransferase)完成的。因此研究糖基转移酶与肿瘤转移的关系是很有意义的。
本实验用到的细胞来源于同一BALB／cfc3H小鼠自发乳腺癌，它们的转移能力不同(67NR、4TO7、4T1)，利用基因芯片、实时定IPCR等技术首次系统地研究了迄今已知的糖基转移酶在不同肿瘤细胞的表达谱，发现了19个差异表达的糖基转移酶基因，它们可能与肿瘤发生和发展密切相关，其中ST3GalV(CMP-NeuAc：lactosylceramide alpha 2,3-sialytransferase)在转移能力最强的4T1细胞中表达量明显升高。为了确定ST3GalV是否在肿瘤转移中有关键作用，我们利用RNA技术建立了三株4Tl的ST3GalV基因敲除(knockdown)细胞株。
通过体外实验(增殖实验、迁移实验、侵袭实验)检测ST3GalV与肿瘤病理过程的关系。与对照细胞相比，转染了干扰片段的细胞增殖速率基本一致；ST3GalV敲除的细胞迁移和侵袭能力都比对照细胞弱。这些结果提示ST3GalV的表达程度很可能与肿瘤的恶性程度密切相关。用体内实验直观地检测了ST3GalV与肿瘤转移的关系。实验表明与对照细胞相比，干扰ST3GalV后，小鼠的原位瘤重量没有明显差别但肺转移肿瘤结节数明显降低。
通过体外和体内实验我们首次发现ST3GalV的敲除能明显抑制乳腺癌细胞的转移，通过Western blotting实验已经证明干扰ST3GalV后使Akt通路激活。
肿瘤转移;糖基转移酶;乳腺癌
中国海洋大学
硕士
生药学
于文功
2006
中文
R730.23
64
2007-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）