注射用丹参川芎嗪的研究
注射用丹参川芎嗪源自于参芎注射液，是由丹参总酚酸与盐酸川芎组成的复方制剂，其作用为活血化瘀，通脉养心，有抗血小板聚集、扩张冠状动脉，降低血液粘度，加速红细胞的流度，改善微循环并具有抗心肌缺血和心肌梗死的作用。注射用丹参川芎嗪是在丹参川芎嗪注射液的基础上进一步开发而成的国家7类新药，为此我们对其原料工艺、制剂工艺、制剂的含量测定方法及丹参药材、丹参总酚酸、注射用丹参川芎嗪的指纹图谱进行了一系列的研究。
本文首先对丹参总酚酸原料制备工艺进行了研究，我们采用浸泡后渗漉的方法提取丹参中水溶性酚酸类成分，提取工艺中选择药材粒度、浸泡的时问、渗漉体积和溶媒pH值四因素，每个因素设定3个水平，通过L<,9>(3<'4>)正交试验，以丹参总酚酸提取率为指标，最终确定提取工艺为丹参药材粉碎成最粗粉，置提取罐中，加8倍量0.01mol／L盐酸浸泡过夜后，以14倍量渗漉。渗漉提取的溶液过AB-8型大孔树脂柱进行纯化，先用0.01mol／L盐酸洗脱除去不被吸附的杂质，再用25％乙醇洗脱除去极性较大的杂质，最后将40％乙醇洗脱液减压浓缩回收乙醇后冻干即得到纯度大于80％的丹参总酚酸。经中试放大研究表明该工艺合理可行，可适应工业生产的要求。
其次对注射用丹参川芎嗪制剂工艺进行了研究。用高效液相色谱法考察了不同的pH值条件下溶液中丹酚酸B的稳定性，以此确定溶液最佳pH值；以丹酚酸B及盐酸川芎嗪含量的变化确定吸附热原用的活性炭的用量；以制剂的成形性及复水性来确定赋性剂的用量；选择了不同的工艺条件来考察最优化的冻干工艺，最终确定了冻干工艺条件为：将分装好的注射液放入冷冻干燥箱中，待药品降温至-40℃后，保持3小时。冷凝器制冷，抽真空，搁板加热，使药品的温度逐渐升至约-15℃，保持10小时，继续加热升温至35℃，保温5小时结束。
另外对注射用丹参川芎嗪的含量测定方法进行了研究。采用分光光度法，以丹酚酸B作为含量测定的指标，对丹参总酚酸进行了含量测定，确定了含量测定用波长，进行了溶液稳定性、仪器精密度、丹酚酸B的线性范围、重复性、回收率的考察；用HPLC法测定了丹酚酸B及盐酸川芎嗪的含量，分别以溶液稳定性、仪器精密度、重复性、回收率为指标进行了方法学考察，并分别对丹酚酸B及盐酸川芎嗪的线性范围进行了考察；从而以丹参总酚酸、丹酚酸B、盐酸川芎嗪的含量三项指标共同来控制制剂的质量。
此外，还对注射用丹参川芎嗪，丹参总酚酸，丹参药材的指纹图谱进行了研究。图谱运用中药色谱指纹图谱相似度评价系统进行分析，分别建立了丹参药材、丹参总酚酸、注射用丹参川芎嗪的对照指纹图谱并确立了共有峰；分别对十批样品的共有峰面积及非共有峰面积进行了统计分析并进行供试品溶液稳定性、仪器精密度和重复性试验的研究，结果表明方法稳定可靠，可用于对丹参药材、丹参总酚酸及注射用丹参川芎嗪的质量进行控制。
注射用丹参川芎嗪;含量测定;指纹图谱
中国海洋大学
硕士
药物化学
李延团
2006
中文
R283
91
2007-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）