兔血清中硫酸多糖类药物911微量分析方法的研究
海洋硫酸多糖类药物911是海藻提取物——褐藻酸经过降解、分级、纯化及化学修饰而得到的聚阴离子直链硫酸多糖-聚甘古糖醛酸-2，3-硫酸酯钠盐。其平均分子量为8000道尔顿，具有良好的抗病毒活性。
本论文旨在建立生物样品兔血清中海洋硫酸多糖类药物911的微量分析方法，并用于药物动力学研究。本文以盐酸胍作为衍生试剂、离子排阻柱AminexHPX-87H为分析柱，采用高效液相色谱柱后衍生法测定兔血清中的911。
在生物样品兔血清的预处理方面，探讨了多种方法去除蛋白，如用蛋白沉淀剂三氯乙酸、高氯酸、乙腈、甲醇、乙醇、饱和硫酸铵等沉淀蛋白的方法，与超滤法和酶消化法加以比较，选择链霉蛋白酶与Sevag法联用作为样品预处理方法，通过正交试验优化了酶作用的最适条件。用高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)测定硫酸多糖的分子量和分子量分布系数，结果表明911对所用的蛋白酶是稳定的，该蛋白酶可以用于消化血清蛋白而不会对药物产生影响。
论文首次采用高效液相色谱柱后衍生法测定兔血清中的911，建立了标准曲线及线性范围，确定了911在兔血清中的检测限和定量限。考察了方法的精密度、重现性和回收率，建立了兔血清中911的高效液相色谱检测方法，并用于家兔灌胃给药后血液中药物浓度变化情况的监测。实验表明该方法灵敏度高，精密度和重现性较好，为911的临床前及临床药代动力学研究提供了方法学基础。
硫酸多糖类药物;微量分析;生物样品;海洋药物;高效液相色谱柱后衍生法
中国海洋大学
硕士
生药学
吕志华
2005
中文
R917
53
2006-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）