糖-金属配合物和有机锡羧酸酯的合成、结构表征及活性研究
本论文共分为三部分，分别为含羧基臂糖-稀土配合物的合成及催化DNA降解研究，糖胺-过渡金属配合物的合成及催化PNPP的活性研究，有机锡羧酸酯的合成及其生物活性研究。
第一部分合成了两个系列的含羧基臂糖-稀土配合物并研究了部分化合物的催化DNA降解的活性。以抗肿瘤活性较好的化合物(5)，即(Z)-4-[N-(1’，3’，4’，6’-四-O-苯甲酰基-2’-脱氧-β-D-葡萄糖基)亚氨基]-4-氧代-2-丁烯酸和其类似化合物(6)，即邻-(1’，3’，4’，6’-四-O-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氨基甲酰基葡萄糖)-苯甲酸，为配体，分别与La，Nd，Sm，Gd，Dy，Yb的六个稀土氯化物反应，合成了两个系列12个配合物，并通过元素分析，IR，UV，摩尔电导等分析方法研究了配合物的可能结构和配位方式：两类配合物具有类似的配位方式，稀土离子与配体的摩尔比为1：4，配位方式为：配合物中四个配体羧酸中的羧酸根、酰胺羰基和一分子水参与配位，使配合物达到9配位的稳定结构。DNA降解活性显示此类化合物不具有好的降解性能。
第二部合成了三个系列的糖胺-过渡金属配合物，并研究了它们作为水解酶催化水解PNPP的活性。以配位能力较强的氮原子代替糖环上的氧原子合成了三个糖胺化合物，分别为：N，N’-(I-氨基-1-脱氧-β-D-葡萄糖)丙二胺，N，N’-(1-氨基-1-脱氧-β-D-麦芽糖)丙二胺，N，N’，N”-(1-氨基-1-脱氧-β-D-半乳糖)-三-(2-氨乙基)胺。将这三类配体分别与过渡金属Cu(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)反应合成了三类6个配合物，并利用元素分析，IR，UV，摩尔电导等分析方法研究了配合物的可能结构，对于Cu(Ⅱ)配合物而言具有扭曲四边形和三角双锥两种配位方式，而Ni(Ⅱ)配合物的构型均为八面体构型。此外我们还研究了配合物作为水解酶催化水解PNPP的活性，结论为：配合物可以显著加速PNPP的水解；在低pH值时Cu(Ⅱ)配合物催化活性较Ni(Ⅱ)配合物的高，但在高pH值时有所下降；而Ni(Ⅱ)配合物的催化活性则随pH的升高而升高。另外，糖上由羟基参与配位的配合物的催化活性高于没有羟基参与配位的配合物的催化活性，可见糖上的羟基在催化水解中发挥重要作用.并对作用机理做了初步探讨。
第三部分为斑蝥素有机锡羧酸酯的合成及其抗肿瘤活性研究。以抗肿瘤活性较好的斑蝥素羧酸为配体按不同反应摩尔比共合成了三个有机锡羧酸酯化合物，并且用1HNMR，13CNMR,119SnNMR.IR,进行了结构表征。其中化合物29还制备了单晶，做了x-衍射分析，表明锡原子为五配位的三角双锥构型。此外，对三个化合物还作了体外抗肿瘤活性测试，化合物(29)-(31)对P388和HL-60显示出强的细胞毒性，为强效；而对细胞株A-549活性则稍低，为弱效。还利用克隆基因分析技术评价了其对人体造血功能的影响作用，在较高抗肿瘤活性时不仅对造血细胞没有抑制活性，反而具有增殖作用，是一个有开发前途的化合物。
糖;金属配合物;水解酶;抗肿瘤;羧酸;有机锡化合物
中国海洋大学
硕士
药物化学
江涛
2005
中文
O629.1;R914
101
2006-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）