海洋来源放线菌B2202的抗肿瘤活性成分研究

张清丽

中国海洋大学

摘要：

该文采用温敏型小鼠乳腺癌细胞tsFT210,以细胞周期抑制及细胞凋亡诱导作为活性指标,对30株海洋来源微生物菌株发酵液的醇提浸膏样品进行了生物活性筛选.筛选结果表明放线菌B2202的醇提浸膏对tsFT210细胞系具有明显诱导细胞凋亡作用和一定的细胞坏死性活性,我们遂采用活性追踪的方法对该菌代谢产物的抗肿瘤活性成分进行了初步研究.海洋来源放线菌B2202发酵菌丝体的丙酮提取物依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取,对得到的有效活性部位乙酸乙酯层采用减压硅胶柱层析、凝胶柱层析(Sephadex LH-20)、反相硅胶柱层析和反相制备高效液相(PHPLC)等分离手段分离得到四个单体化合物(1~4);正丁醇层采用上述同样方法分离得到八个单体化合物(5~12).利用理化性质和光谱学方法(UV、IR、MS、1D-NMR和2D-NMR)阐明其结构,分别为正十四烷酸(1),环醚类(2),环(脯氨酸-亮氨酸)(3),1,2-二[2'(5'甲氧基嘧啶)]乙二醇(4),环(脯氨酸-甘氨酸)(5),环(脯氨酸-丙氨酸)(6),尿嘧啶-2'-脱氧-核苷(7)胸腺嘧啶-2'-脱氧-核苷(8),尿嘧啶-核苷(9),次黄嘌-核苷(11),1,4-二苯基-2,3-丁二醇(12).生物活性测试结果表明:对tsFT210小鼠乳腺癌细胞,化合物1、5、8具有显著的坏死性细胞毒活性,化合物2、9、10具有显著的诱导细胞凋亡活性,化合物4、7、12具有显著的诱导细胞凋亡和坏死性细胞毒活性,化合物11具有一定的坏死性细胞毒和G<,2>/M周期抑制活性.化合物2是新化合物;化合物5首次从海洋微生物中分到,且首次报道其具有对tsFT210细胞坏死性细胞毒活性;化合物4、6~10对tsFT210小鼠乳腺癌细胞的活性均为首次报道.该项研究工作为进一步开发应用海洋来源放线菌奠定了一定的化学和生物学基础.

关键词：海洋微生物;放线菌;抗肿瘤

授予单位：中国海洋大学

授予学位：硕士

学科专业：生药学

导师姓名：顾谦群;崔承彬

学位年度：2004

语种：中文

分类号：R915;Q938.8

页数：100

在线出版日期：2005-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）