抗老年痴呆海洋药物971抗Aβ神经毒性及作用机制的研究

胡金凤

中国海洋大学

摘要：

海洋寡糖971(以下简称971)是中国海洋大学海洋药物与食品研究所从褐藻中提取分离,并经降解得到的具有特定分子骨架的低分子海洋酸性寡糖类化合物,平均分子量为1300Da.目前,按照国家新药研究的规范要求,已完成了所有临床前的药学及部分生物学研究内容.临床前药效学研究结果显示,971对Aβ<,25-35>脑室注射、D-半乳糖皮下注射所致老年痴果(Alzheimer's disease,AD)动物模型的学习记忆功能均有明显改善作用,并且具有易透过血脑屏障、毒副作用低等特点.为了进一步阐明971改善AD动物学习记忆功能及其作用机制,该文以Aβ作为研究靶点,观察了971对Aβ<,1-40>侧脑室注射所致AD动物模型学习记忆功能的影响;并且体外观察了971对Aβ损伤神经细胞的保护作用;在细胞和分子水平上进一步探讨了971抗Aβ毒性损伤的作用机制.综上所述,971可通过与Aβ结合,抑制其构象转变、纤丝形成、促进纤丝解聚,进而抑制Aβ的神经细胞毒性损伤;并且971还可通过抑制Aβ诱导的神经细胞内游离钙离子浓度的升高、自由基的产生和聚集、线粒体的功能障碍,调节凋亡相关蛋白的表达,最终抑制Aβ引起的神经细胞凋亡;所以971在体仙表现出改善Aβ<,1-40>所致AD动物学习记忆功能的作用.因此,971作为Aβ拮抗剂可望开发成抗老年痴呆新药.

关键词：971;Aβ;SPR;流式细胞仪;作用机制

授予单位：中国海洋大学

授予学位：博士

学科专业：水产品加工与贮藏工程

导师姓名：耿美玉

学位年度：2004

语种：中文

分类号：R282.77;R749.16

页数：104

在线出版日期：2005-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）