菌核青霉OUCMDZ-3839次生代谢产物研究
海洋微生物独具特色，丰富多样，是新型材料，药物，能源发现的理想资源。据统计，海洋环境所富含的微生物种类十分的丰富，包含真核微生物，细菌，古细菌以及病毒，大约有2～10种亿。近些年来，越来越多的科学家致力于研究海洋微生物资源。要想获得非常稀有的海洋微生物资源，就要把目光投向开发利用的还不够完善的高盐，高压，寡营养，低温的极端环境和深远海区域。我们从西沙群岛，南极，印度洋，南大西洋等远海区采集了9个海绵，6个泥样，1个地衣，1个珊瑚，2个水样，4个深海海泥共23个样品。通过对这些样品进行处理和微生物分离共得到124株微生物，其中真菌95株，放线菌29株。采用本实验室生物活性和化学相结合的筛选方法筛选出了4株talented strains，对其中的一株真菌OUCMDZ-3839进了菌株鉴定，该菌株鉴定为Penicillium sclerotiorum菌核青霉。通过对盐度，培养基等条件的摸索确定了其最佳发酵条件并对其进行了大发酵。 通过硅胶柱色谱，凝胶柱色谱以及HPLC等分离分析手段对OUCMDZ-3839菌株大发酵浸膏进行分离，共分离得到16个单体化合物，其中化合物1-4是新化合物。运用NMR，MS，比旋光，红外光谱，紫外光谱，CD，X-ray单晶衍射以及化学反应等手段对这些单体体化合物进行结构解析，最终确定这些化合物均属于azaphilone类。 对所分离得到的这一类化合物进行了广泛的生物活性评价，包括抑菌活性，抗病毒活性，抗肿瘤活性，抗糖尿病活性。结果显示，这些单体化合物没有抑菌活性;化合物5，7，10，12，13，14和16具有和阳性药ribavirin相当的抗H1N1活性;抗肿瘤结果显示，这些化合物对MCF-7，K562，A549，HCT-116以及hela具有微弱的抑制活性;化合物11和14具有非常强的抑制α-糖苷酶活性，远高于阳性药阿卡波糖。 azaphilone类化合物的生物活性丰富多样，但是其抗H1N1活性和抑制α-糖苷酶活性是很少被报道。这16个azaphilone类化合物的分离丰富了该类化合物的化学多样性和生物多样性。
海洋微生物;菌核青霉;发酵工艺;次生代谢产物;生物活性;化学多样性
中国海洋大学
硕士
药物化学
朱伟明
2015
中文
R282.71;R284.1
128
2016-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）