两种海绵溴代生物碱成分及其生物活性研究

高尚

中国海洋大学

摘要：

溴代生物碱广泛存在于海洋生物次级代谢产物中，化学结构新颖，生物活性多样。本文对秽色海绵科海绵Aplysina aerophoba和小轴海绵科海绵Axinellaverrucosa中的溴代生物碱进行研究。采用HPLC-MS法分析海绵粗提物，根据含卤素化合物的质谱特征，确定目标色谱峰（含溴化合物）。运用正反相减压柱色谱、Sephdex LH-20凝胶柱色谱、ODS中低压柱色谱、半制备HPLC等多种现代色谱分离技术，对目标色谱峰进行进行分离纯化，获得单体。利用NMR、MS等波谱方法并结合文献对照，鉴定溴代生物碱的化学结构。　　从海绵Aplysina aerophoba中分离并鉴定5个溴代酪氨酸生物碱，分别为:benzeneethanaminium(1)、(E)-1-acetamide-3,5-dibromo-4-ethoxy-4-methoxy-1-hydr-oxy-2,5-cyclohexaddienone(2)、(Z)-1-acetamide-3,5-dibromo-4-ethoxy-4-methoxy-1-hydroxy-2,5-cyclohexaddienone(3)、benzeneacetamide(4)、(R*,S*)[3,5-dibromo-4-[(2-oxo-5-oxazolidinyl)] methoxyphenyl]-2-oxazolidinone(5)。化合物2、3和4为首次从该种海绵分离得到，化合物1和5从该属海绵中首次分离得到。　　从海绵Axinella verrucosa中分离并鉴定5个溴吡咯生物碱，分别为:hymenidin(6)、 stevensine(7)、4-bromopyrrole-2-carboxylic acid(8)、4,5-dibromo-pyrrole-2-carboxylic acid(9)、3，5-dibromo-2-pyrrolecarboxylic acid(10)。其中化合物9为首次从该种中分到，10为首次从该属中鉴定。　　采用脾淋巴细胞增殖实验，对化合物的体外免疫活性进行评价，发现有的溴代生物碱显示免疫增强活性，有的显示免疫抑制作用。　　其中，来自Aplysina aerophoba中的溴代酪氨酸生物碱benzeneacetamide(4)极其显著抑制LPS诱导的B淋巴细胞增殖(p＜0.01)，(R*,S*）[3，5-dibromo-4-[(2-oxo-5-oxazolidinyl)] methoxyphenyl]-2-oxazolidinone(5)显著抑制ConA诱导的T淋巴细胞增殖(p＜0.05)。来自Axinella verrucosa的溴吡咯生物碱hymenidin(6)能够显著增强ConA诱导的T淋巴细胞增殖(p＜0.05)，溴吡咯生物碱stevensine(7)能够显著增强LPS诱导的B淋巴细胞增殖(p＜0.05)。化合物4、5、6和7的免疫调节活性均为首次报道。

关键词：秽色海绵科海绵;小轴海绵科海绵;溴代生物碱;化学结构;免疫活性

授予单位：中国海洋大学

授予学位：硕士

学科专业：生药学

导师姓名：刘红兵

学位年度：2015

语种：中文

分类号：R284.2

页数：76

在线出版日期：2016-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）