海参及其活性成分改善小鼠高尿酸血症的作用及机制
海参是名贵的海产珍品，其体壁中含有海参多糖、海参皂苷、海参胶原多肽、海参脑苷脂等多种活性物质，具有抗肿瘤、提高免疫力、抗氧化和降血脂等功效，具有较高的药用价值。 本文研究了海参及其活性成分海参皂苷(sea cucumber saponin，SCS)、海参多糖(sea cucumber polysaccharides，PSC)、海参脑苷脂(sea cucumber cerebroside，SCC)以及海参皂苷单体(HolothurinA，HA)对饮食诱导以及肥胖伴随的高尿酸血症小鼠尿酸代谢的影响，并对其作用机制进行初步探讨，主要内容包括以下几部分: 1.喂食小鼠酵母浸粉建立饮食诱导的高尿酸血症小鼠模型，比较研究了仿刺参（Apostichopus japonicus，Aj）、叶瓜参（Cueumariafrondosa gunneru，Cg），草皮氏海参（Pearsonothuria graeffei，Pg）对高尿酸血症的影响，结果发现三种海参均具有明显的改善酵母浸粉致高尿酸血症的作用。喂养9d后，仿刺参组、叶瓜参组、草皮氏海参组血清尿酸(Uric Acid，UA)水平分别较对照组降低20.4％(P＜0.01)、37.2％(P＜0.01)、37.5％(P＜0.01)，喂养14d后，各组血清尿酸水平分别降低33.0％(P＜0.01)、42.3％(P＜0.01)、45.3％(P＜0.01)。进一步研究发现，三种海参抑制小鼠血清尿酸升高与肝脏尿酸合成代谢关键酶黄嘌呤氧化酶(XanthineOxidase，XOD)和腺苷脱氨酶(Adenosine Deaminase，ADA)的活性受到抑制有关。 2.根据上述实验结果，本研究进一步比较研究了海参中主要活性成分海参皂苷、海参多糖及海参脑苷脂对酵母浸粉诱导的高尿酸血症小鼠的尿酸代谢的影响，并从基因调节水平探讨其作用机理。结果表明，小鼠喂养7d后，海参皂苷和海参多糖以及海参脑苷脂均对酵母浸粉诱导的高尿酸血症有明显的改善作用。喂养14d后，各组尿酸水平均显著下降，下降幅度分别是皂苷组21.7％(P＜0.05);多糖组12.0％(P＜0.01）;脑苷脂组16.9％(P＜0.05)。各组均可以显著抑制肝脏XOD和ADA的活性，同时还下调XOD和ADA mRNA的表达。此外，皂苷及脑苷脂还下调肾脏葡萄糖转运体9(GLUT9) mRNA表达，抑制尿酸的重吸收。三种活性物质均可上调肾脏有机阳离子(OCTs)和肉毒碱转运体(OCTNs) mRNA表达，改善肾功能。 3.根据上述实验结果，本文进一步研究了海参皂苷中的海参皂苷单体Holothurin A(HA)对肥胖伴随的高尿酸血症小鼠(db/db小鼠)的尿酸代谢和肾功能的影响，并从基因调节水平上探讨其机理。结果发现，海参皂苷单体HA可显著降低db/db小鼠的血清尿酸水平，降低了18.2％(P＜0.05)，但并不降低肝脏XOD和ADA的活性和mRNA表达。同时，HA可上调肾脏有机阴离子转运体1(OAT1)mRNA表达，促进尿酸的排泄，上调肾脏OCTs和OCTNs的mRNA表达，改善肾功能。 综上所述，本文研究了海参及其活性成分对饮食诱导和肥胖伴随的高尿酸血症动物尿酸代谢的影响，并初步探讨了其作用机制，丰富了海参的研究领域，为海参的深度开发利用提供一定的理论基础、为寻找新的海洋生物药品提供科学依据。
海参;活性成分;高尿酸血症;尿酸代谢;药理活性
中国海洋大学
博士
食品科学
薛长湖
2014
中文
R282.74;R284.1
105
2016-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）