红树林耐酸真菌Aspergillus sp.OUCMDZ-1914次生代谢产物研究
海洋特殊环境的微生物因其所处的独特的生存环境，能代谢产生一些独特的具有生物活性的化合物。耐酸微生物作为这种特境微生物的代表，有着与普通类微生物所不同的遗传和代谢机制，红树林生态系统是生活在海陆交接地带的特殊环境，其根部长期遭受海水浸蚀，根部土壤呈现酸性，包含丰富的微生物资源，研究发现根部分离出的真菌能产生许多结构新颖且生物活性好的化合物，具有很好的开发潜力。目前对红树林根泥真菌的研究报道相对较少，因此此项工作值得深入研究且前景诱人。 为了获得耐酸天才真菌，并且从中分离出结构新颖且具有抗病毒活性的代谢产物，我们采用了对菌株进行生物活性评价结合菌株化学多样性进行筛选。主要包括了:耐酸真菌的纯化;耐酸真菌的筛选以及获得“天才”真菌;目标真菌的发酵条件的摸索;耐酸真菌的发酵及化合物的分离;单体化合物的结构鉴定以及生物活性评价。 本文对来自中国南海的珊瑚海绵样品进行分离纯化排重得到放线菌20株，真菌68株，对从中国海南文昌红树林根泥样品中分离得到的真菌进行纯化排重，得到耐酸真菌43株。对菌株进行生物活性评价结合菌株化学多样性进行筛选，筛选到两株耐酸真菌OUCMDZ-1914和OUCMDZ-1525，并对菌株OUCMDZ-1914进行了代谢产物的研究。 对目标菌株进行了发酵条件的摸索，包括发酵最优pH的摸索、发酵培养基的摸索、发酵方式的摸索，从而确定出目标菌株的发酵条件。规模发酵菌株后，对发酵产物运用薄层色谱，加压和减压硅胶柱色谱，凝胶Sephadex LH-20柱色谱，半制备HPLC等多种色谱分离方法从菌株Aspergillus sp.OUCMDZ-1914的产物中分离得到12个化合物（化合物的结构和名称见图1），其中1个新的化合物(1)，并且运用NMR，MS，UV，IR，OR，X-ray等方法确定了化合物结构。 采用MTT法和CCK-8法对分离得到的单体化合物进行了抗流感病毒、抗肿瘤活性以及糖苷酶抑制活性评价。结果表明:化合物2表现出中效抗甲型流感病毒HIN1活性，活性与阳性药利巴韦林相当，其IC50为116μM。化合物1表现出弱效的抗病毒活性。化合物5对MCF-7，K562和A549细胞均表现出不同程度的抑制活性，其IC50分别为4.45uM、3.68μM和0.23μM。化合物7对α糖苷酶的抑制活性，其IC50为0.84 mM。
红树林;耐酸真菌;次生代谢产物;药理活性
中国海洋大学
硕士
药物化学
王乂
2015
中文
R282.71;R284.1
92
2016-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）