Tasiamide B衍生物的制备和Thalassospiramide B的合成研究

孙晓敏

中国海洋大学

摘要：

本论文主要对海洋活性肽tasiamide B的衍生物进行了合成,并对thalassospiramide B进行了合成研究。
本论文第一部分为tasiarnide B的衍生物的制备。以β-分泌酶为靶标,通过对tasiamide B进行C-端、N-端、N-去甲基化和减小分子量四个方面的改造,设计合成了四个系列共12个化合物。
在合成过程中,以Tasiamid B成熟的全合成路线为基础,采用了片段缩合的策略:先以几种商品化的氨基酸为原料,在缩合剂EDC/HATU及辅助缩合剂HOAr存在的条件下经液相合成法分别制备了所需片段,再将相应片段进行连接,得到目标化合物。
本论文第二部分对Thalassospiramide B进行了合成研究。
基于本实验室前期工作,对thalassospiramide B全合成进行了进一步的研究。研究重点是环酯肽部分(M1)的环合策略及反应条件,主要内容包括:1)考察在优化后的实验条件下,是否能够实现线性环合前体的环合。2)通过向位于线性前体中间位置的缬氨酸上引入临时性N-取代基的策略来诱导M1环合前体弯曲。为实现这一目标设计了两条路线:其一,先在缬氨酸上引入取代基,再进行缩合;其二,先构建酰胺键,再引入取代基。实验证明,这两种方法结果都不太理想。在M3的合成中,以廉价易得的D-焦谷氨酸为原料,经四步反应合成了N-Boc保护的(R)-4-氨基-5-羟基戊酸。然后通过“1+1+1”策略合成了线性环合前体sxm-Ⅲ-23,并在THF中,以PyAOP、HAOt为缩合剂进行关环,最终以4.5％的收率得到了环化产物sxm-Ⅲ-26。

关键词：多肽;海洋活性肽;全合成路线;环合策略

授予单位：中国海洋大学

授予学位：硕士

学科专业：药物化学

导师姓名：李英霞

学位年度：2011

语种：中文

分类号：R284.3

页数：179

在线出版日期：2011-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）