皂苷类高致病性禽流感病毒H5N1进入抑制剂的构效关系研究

张磊

中国海洋大学

摘要：

高致病性禽流感病毒H5N1的出现,增加了人们对新型抗病毒药物需要的迫切性。抑制病毒进入宿主细胞的从而起到抗病毒的作用被认为是一种有效的抗病毒策略。我们小组之前报道了三个能够抑制H5N1病毒进入宿主细胞的皂苷类化合物,其IC50值为7.22-9.25μM,三个皂苷的糖链均为β型马铃薯三糖。初步的构效关系表明皂苷的马铃薯三糖链为活性必须,苷元的结构对活性影响较大。
为了获得具有更好活性的化合物以及阐明该类化合物的构效关系,我们以YC-72为先导化合物,设计合成了化合物1.14,并对其进行了相应活性测试。结果表明,其中7个化合物活性较好,YC-72苷元6-O的存在对活性非常重要,苷元的结构对活性影响很大,马铃薯三糖部分的羟基被甲基化后,对活性影响不大。

关键词：血凝素;进入抑制剂;马铃薯三糖;构效关系;抗病毒药物;活性测试

授予单位：中国海洋大学

授予学位：硕士

学科专业：药物化学

导师姓名：李英霞

学位年度：2011

语种：中文

分类号：R914

页数：124

在线出版日期：2011-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）