壳聚糖基5-氟尿嘧啶缓释膜片的制备及其维持青光眼术后滤过通道的研究
目的：青光眼滤过术后滤过通道纤维组织增生瘢痕粘连，是手术失败的主要原因。目前临床上减少滤过通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的药物，这些药物虽可延缓瘢痕形成，但因其毒副作用易引起较多的并发症；另一方面是在手术中使用植入物，机械隔离巩膜瓣和巩膜床，避免或减少纤维粘连，保持滤过通道通畅。但就植入物来说，无抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、来源、价格等因素影响。因此目前青光眼滤过手术研究的主要方向之一就是植入材料的改进，选择生物相容性好生物降解缓慢，具有一定程度的抑制成纤维细胞生长作用的生物高分子功能材料；或在此植入物的基础上接枝抑制瘢痕形成的药物，从而有效地减少滤过泡的瘢痕形成，提高手术成功率。壳聚糖具有无毒、无免疫原性、可生物降解等优良的生物学特性，在医药、生物材料等领域已有较多的研究和应用。本实验旨在研究以壳聚糖衍生物接枝5-氟尿嘧啶(5-Fu)药物，制备缓释膜片对维持青光眼术后滤过通道的作用，以期为青光眼的治疗提供一种理想的功能性植入材料。
方法：1、进行医用级羟丙基壳聚糖(Hp-CTS)的制备、纯化，性质及生物安全性评价。2、将5-氟尿嘧啶(5-Fu)进行乙酸化修饰，制备5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fu-ac)。3、将5-Fu-ac与Hp-CTS通过交联剂EDC进行共价交联反应，制备3种不同载药量的缓释膜片。对膜片的理化性质、体外药物缓释性质、细胞学性质、生物相容性及生物降解性进行系统评价。4、膜片进行兔眼结膜下滤过手术，通过对手术前后眼压变化及手术后滤过泡形成情况的检测，评价膜片维持滤过泡，调节眼压的效果。
结果：1、制备纯化出的Hp-CTS符合体内植入用医用生物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高浓度的Hp-CTS具有明显的抑制L-929及结膜下成纤维细胞生长的作用。2、研制出了Hp-CTS与5-Fu-ac共价接枝制备载药膜片的工艺技术。载药膜片在体外具有一定缓释5-Fu的能力。膜片具有良好的通透性及亲水性，具有一定的机械强度和柔韧性，基本满足青光眼滤过手术植入材料的理化性质的要求。3、膜片对L-929及结膜下成纤维细胞均有不同程度的抑制生长作用。且随着载药量增大，抑制程度增强。膜片能够逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入实验显示其具有良好的生物相容性和降解性。4、载药膜片的降低眼压和延长滤过泡时间效果好于单纯硅胶管对照组和不载药膜片组，起到了一定的维持滤过泡功能，降眼压作用。
结论：本实验中的Hp-CTS基5-Fu载药膜片作为青光眼滤过手术植入材料，具有良好的柔韧性、通透性、亲水性，体外药物缓释性、体外抑制成纤维细胞的作用、良好的生物相容性及降解性。在滤过手术的动物实验中载药膜片具有一定的维持滤过泡降眼压的作用。
青光眼滤过术;羟丙基壳聚糖;缓释膜片;5-氟尿嘧啶
中国海洋大学
博士
生物化学与分子生物学
刘万顺
2009
中文
R775;R914
104
2009-10-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）