三种抗菌药物对大菱鲆的免疫影响及消除规律研究
本文研究的目的是评价氟苯尼考、土霉素、磺胺间甲氧嘧啶对大菱鲆免疫系统影响及药物在鱼体内的残留和消除规律，为水产动物疾病防治中药物合理使用和水产动物的食品安全控制提供理论依据。
1.三种抗菌药物对大菱鲆生理及生化指标的影响以大菱鲆作为试验对象，研究三种不同剂量的抗菌药物：氟苯尼考、土霉素和磺胺间甲氧嘧啶对大菱鲆生理和生化指标的影响。生理指标结果表明：土霉素和磺胺间甲氧嘧啶200mg/kg剂量组对血细胞及血红蛋白的含量影响较大；200mg/kg土霉素和磺胺间甲氧嘧啶会使红细胞和血红蛋白的含量明显下降，100mg/kg氟苯尼考及100mg/kg、200mg/kg土霉素和磺胺间甲氧嘧啶使白细胞含量明显下降：三种药物在不同剂量下均会使血栓细胞的数量明显下降，影响凝血。生化指标结果表明：给药期间，土霉素和磺胺间甲氧嘧啶试验组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量明显升高，但各药物组的高、低剂量组之间差异不显著，停药后，酶的活性开始下降，氟苯尼考组各种酶的含量在各采样点变化不明显。各药物组尿素氮和肌苷的含量随剂量的增加和给药时间的延长而增加，各药物组尿素氮和肌苷的含量上升的幅度关系：氟苯尼考<土霉素<磺胺间甲氧嘧啶。
2.三种抗菌药物对大菱鲆组织病理和生长的影响以剂量50mg/kg、100mg/kg的氟苯尼考和100mg/kg、200mg/kg的土霉素和磺胺问甲氧嘧啶给大菱鲆口服10d，进行三种抗菌药物对大菱鲆的组织结构和生长的影响。组织结构影响试验表明：较低浓度的抗菌药物对大菱鲆肝脏和肾脏组织结构变化不明显，但较高的剂量时对肝脏和肾脏的组织结构影响较大，土霉素200mg/kg剂量组造成大菱鲆肝结构疏松，肝细胞萎缩、变形；磺胺间甲氧嘧啶200mg/kg剂量组造成肝细胞肿胀、变形、细胞核萎缩；200mg/kg剂量的磺胺间甲氧嘧啶和土霉素均能造成肾脏组织结构疏松、变形。生长影响试验表明：50mg/kg氟苯尼考对大菱鲆的生长没有明显影响，100mg/kg的氟苯尼考、100mg/kg、200mg/kg的土霉素和磺胺间甲氧嘧啶均对大菱鲆的生长造成明显影响，但这种影响是暂时的，在停药50d后，药物对生长所造成的影响即可消除。
3.三种抗菌药物及左旋咪唑对大菱鲆特异性免疫效果的影响给大菱鲆连续一周口灌磺胺间甲氧嘧啶、土霉素、氟苯尼考和左旋咪唑，给药剂量分别为100mg/kg、100mg/kg、20mg/kg、10mg/kg。第8d腹腔注射免疫大菱鲆0.2ml，疫苗为通过0.3％福尔马林灭活制备的鳗弧菌疫苗。对照组注射等量的PBS。每周采血1次，通过测定白细胞数量、血清蛋白含量、血清抗体水平及对鳗弧菌的免疫保护率比较四种药物对免疫后的大菱鲆特异、非特异免疫系统的调节作用。结果显示：各测试的免疫指标在实验的第1周都有所抑制，但从第2周开始都不同程度的恢复。磺胺间甲氧嘧啶和土霉素对免疫系统的影响较强，氟苯尼考对免疫系统影响最小。左旋咪唑促进白细胞水平及蛋白含量，但未促进抗体效价。磺胺间甲氧嘧啶与疫苗一起使用后其免疫保护率较单独使用疫苗组下降了10％，左旋咪唑则提高了10％，其他组调节作用不明显。推荐氟苯尼考与疫苗同时使用，可以预防免疫后可能面对的爆发性敏感症，左旋咪唑亦可作为免疫增强剂与疫苗同时使用。
4.三种抗菌药物在大菱鲆体内的代谢及消除规律研究本文研究在温度为23℃，大菱鲆连续5d口服剂量为30mg/kg、100mg/kg、100mg/kg氟苯尼考、土霉素和磺胺间甲氧嘧啶，三种抗菌药物在鱼体内的残留和消除规律。分别于第1次给药后的24、48、72、96、100、104、108、112、116、120、144、168、216、264、312、408、504、600、696、792、888、984h取样，高效液相色谱法测定血液、肌肉、皮肤、肝脏和肾脏五种组织中的药物浓度。结果表明：氟苯尼考在血液、肌肉、皮肤、肝脏和肾脏5种组织中的消除速率常数B和消除半衰期(t1/2)分别为0.0284、0.0283、0.0221、0.0233、0.0261和24.40、24.5、31.4、29.7、26.6h，消除曲线方程为Co)=39.027 e0.0248t、C(t)=47.204 e-0.0283t、 C(t)=22.826 e-00221t、 C(t)=43.171 e-0.0233t、 C(t)=19.917 e-0.0261t，土霉素在血液、肌肉、皮肤、肝脏和肾脏5种组织中的消除速率常数B和消除半衰期(t1/2)分别为0.0145、0.0130、0.0123、0.0116、0.0085和47.79、53.31、56.34、59.74、81.53h，消除曲线方程为C(t)=27.674 e-0.0145t、C(t)=22.334 e-0.013t、C(t)=236.22 e-0.0123t、C(t)=44.208 e-0.0116t和C(t)=28.081 e-0.085t，磺胺间甲氧嘧啶在血液、肌肉、皮肤、肝脏和肾脏5种组织中的消除速率常数β和消除半衰期(t1/2)分别为0.0261、0.0276、0.0239、0.0111、0.0145和26.55、25.10、29.00、62.43、47.79h，消除曲线方程为C(t)=480.39 e-0.0261t，C(t)=732.34 e-0.0276t，C(t)=248.01 e-0.0239t，C(t)=38.683 e--0.0111t和C(t)=53.951 e-0.0145t；氟苯尼考在组织中的浓度高低分别为肾脏>肝脏>肌肉>血液>皮肤，土霉素在组织中残留的浓度高低分别为肝脏>肾脏>皮肤>血液>肌肉，磺胺间甲氧嘧啶在组织中残留的浓度高低分别为肌肉>血液>皮肤>肝脏>肾脏；三种抗菌药物在大菱鲆肌肉组织中的浓度降低到0.01，0.02，0.05，0.1和0.21.tg/g时的理论时间：氟苯尼考为12、11、10、9和8d，土霉素为25、22、20、17和15d，磺胺间甲氧嘧啶为12、11、9、8和7d，氟苯尼考、土霉素和磺胺间甲氧嘧三种抗菌药物在肌肉组织中的最高残留限量分别为0.2、0.1和0.1μg/g，建议在温度为23℃，氟苯尼考、土霉素和磺胺间甲氧嘧啶肌肉组织中的理论休药期为10、20和10d。
抗菌药物;大菱鲆;食品安全;药物合理使用;氟苯尼考;土霉素;磺胺间甲氧嘧啶
中国海洋大学
博士
海洋生物
王清印;李健
2006
中文
S948
131
2008-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）