载药传递体的构建及其透皮释药的研究

侯琳

中国海洋大学

摘要：

传递体是一种柔性可形变的纳米脂质体。它能够克服皮肤屏障,使被包裹药物具有明确的靶向性。可作为良好的透皮给药的载体,有效地控制药物的释放,提高生物利用度,起到全身治疗的作用。透明质酸是一种天然高分子材料,具有高度的保湿性。在临床医学领域里,皮肤外用药剂可以作为缓释载体。它除了能够延缓药物的释放速度,还可以促进药物的透皮吸收能力和靶向性,提高生物利用度。　　通过真空旋转蒸发法制备空载HA-T NPs,经透射电镜检测HA-T NPs的粒径大小形态比较均一,呈现出多层球型结构,具有出良好的分散性。通过红细胞溶血实验和MEFs细胞毒性实验,研究了HA-T NPs的血液相容性和细胞毒性,证明HA-T NPs具有良好的生物相容性。　　将DOX·HCl包载于HA-T NPs中,利用红外光谱检测和透射电镜,观察证实了载药DOX-HA-T NPs成功合成。载药纳米粒呈球形,形态没有出现明显变化。载药DOX-HA-T NPs的透皮吸收实验和组织切片的荧光显微镜观察表明:包载DOX-HA-T NPs的皮肤渗透量高于游离的DOX·HCl溶液和空载的FITC-HA-GMSNMs。可见,HA-T NPs作为药物载体,明显地增加了DOX的透皮效率,达到了治疗疾病的效果。　　载药DOX-FITC-HA-T NPs的透皮吸收实验测定了它在各个组织里的分布情况。结果表明:荧光纳米粒含量在大鼠身体组织中的分布(由多到少,依次为):淋巴组织>脾脏>心脏>肾脏>肝脏。利用HA-T NPs透皮给药,能够有效地减少药物对大鼠全身各个组织的毒副作用,靶向聚集于淋巴组织。　　通过MCF-7细胞对荧光纳米粒摄取的定量分析和激光共聚焦显微镜观察,证实了:MCF-7细胞对DOX-FITC-HA-T NPs、FITC-HA-GMS NMs和DOX-T NPs的摄取抑制具有时间依赖性和浓度依赖性。　　综上所述,HA-T NPs作为一种新型纳米载药系统,在包载抗癌药物DOX·HCl之后,具备治疗癌症等疾病的可行性。

关键词：载药传递体;生物利用度;透皮吸收;血液相容性;细胞毒性

授予单位：中国海洋大学

授予学位：硕士

学科专业：生物工程

导师姓名：陈西广

学位年度：2014

语种：中文

分类号：Q735

页数：83

在线出版日期：2015-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）