高含量DHA/EPA甘油三酯调节脂质代谢和改善胰岛素抵抗作用的研究
鱼油富含DHA和EPA等多不饱和脂肪酸，具有调节血脂、改善糖代谢、提高免疫力、补脑健脑等功能。目前，市场上的DHA/EPA产品主要有甘油酯型和乙酯型两种。乙酯型鱼油EPA和DHA含量较高，但消化吸收困难，还可能存在安全隐患。甘油酯型是鱼油的天然存在形式，但DHA/EPA相对含量较低(多在30％以下)。高含量DHA/EPA甘油三酯型鱼油(DHA/EPA-TG)已成为国际功能食品市场的主流产品，但我国该类产品的生产技术落后。本实验室采用酶法催化转化技术制备了高含量 DHA/EPA甘油三酯型鱼油，其中 DHA和 EPA总含量为55%，甘油三酯含量为70%。本论文以该高含量DHA/EPA甘油三酯型鱼油为研究对象，利用模型动物探究了其对脂质代谢的调节作用，并探讨其分子机制。 通过饲喂添加1%乳清酸的饲料建立脂肪肝大鼠模型，研究了其对脂肪肝大鼠脂质代谢的调节作用。结果表明，高含量DHA/EPA甘油三酯能显著降低脂肪肝大鼠血脂和肝脂水平，增加粪便脂质排泄。以高含量DHA/EPA甘油三酯干预20 d后，脂肪肝大鼠血清TC含量显著降低；肝脏TC和TG含量显著下降，肝脏脂肪酸组成有效改善；粪便总脂质和TC含量明显增加。提示，高含量DHA/EPA甘油三酯对脂肪肝大鼠的脂质代谢具有较好的调控作用。 进一步从脂肪酸合成和β-氧化两方面研究了高含量DHA/EPA甘油三酯改善脂质代谢的分子作用机制。RT-PCR检测结果显示，摄食高含量DHA/EPA甘油三酯后，SREBP-1c及FSA、ME、G6PDH等脂质合成相关基因的mRNA的表达量显著下调；PPAR-α和CPT-1等脂质分解相关基因的mRNA的表达量显著上调。酶活力检测结果显示，高含量DHA/EPA甘油三酯可显著抑制FAS和ME等脂肪酸从头合成过程中的关键限速酶活力；促进CPT-1和POE等脂肪酸分解过程的关键限速酶活力。以上结果表明，高含量DHA/EPA甘油三酯通过抑制脂肪合成，促进脂肪氧化分解，有效调节脂肪肝大鼠的脂质代谢。 采用饲喂高脂高糖饲料法建立Ⅱ型糖尿病小鼠模型，研究了高含量DHA/EPA甘油三酯对胰岛素抵抗的改善作用。结果表明，高含量 DHA/EPA甘油三酯能显著降低模型小鼠的空腹血糖值，提高葡萄糖耐量水平，降低空腹血清胰岛素和胰岛素抵抗指数，增加肌糖原和肝糖原的合成，有良好的降低血糖和改善胰岛素抵抗的作用。高含量DHA/EPA甘油三酯能明显减少糖尿病小鼠血清和肝脏脂质积累，显著改善肝脏的脂肪酸组成，提高DHA和EPA在肝脏总脂肪酸中的比例。 采用RT-PCR法研究了高含量DHA/EPA甘油三酯改善小鼠胰岛素抵抗的作用机制。结果表明，高含量DHA/EPA甘油三酯能显著提高肝脏和肌肉组织中IR、IRS、PI3K、PKB mRNA的表达，明显抑制GSK-3βmRNA表达，显著上调肌肉和脂肪组织中GLUT-4 mRNA的表达。提示高含量DHA/EPA甘油三酯能明显上调胰岛素介导的PI3K/PKB信号转导通路，促进葡萄糖转运，提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。 综上所述，高含量DHA/EPA甘油三酯能有效调节脂肪肝大鼠的脂质代谢，显著改善模型小鼠的胰岛素抵抗，且较普通甘油三酯型鱼油和乙酯型鱼油呈现更好的生理活性。研究结果为打破国外高端鱼油产品的技术垄断和产品垄断，极大提高我国鱼油产品的国际竞争力提供了理论依据。
甘油三酯型鱼油;脂质代谢;胰岛素抵抗;动物模型;分子机制
中国海洋大学
硕士
食品工程
王静凤
2013
中文
TS225.24
93
2013-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）