草酰胺双核铜(Ⅱ)和羧甲基壳聚糖基稀土(Ⅲ)配合物的合成及其生物活性研究

梅雪樵

中国海洋大学

摘要：

继顺铂抗癌活性的发现及其成功运用于临床之后，设计开发新型具有抗癌活性的金属配合物药物，一直是无机药物化学领域研究的热点。基于许多抗癌药物是以DNA为靶点，本论文以金属配合物与DNA的相互作用研究为切入点，以寻找高效、低毒的抗癌活性金属配合物为主要研究目标，合成了不对称草酰胺配体，并以此为基础合成了其铜配合物，得到了配合物单晶,用单晶X-射线衍射，摩尔电导，红外光谱和电子光谱对这个配合物进行了表征；并进一步研究了这些配合物与鲱鱼精DNA的作用，分析了其作用机制。另外，本文还针对海洋多糖-壳聚糖及其衍生物与稀土元素的配合物做了相应的研究，通过合成羧甲基壳聚糖，并以此为配体合成了三种羧甲基壳聚糖-稀土配合物。采用了红外光谱，紫外光谱的方法对其结构进行了表征。为了了解其生物活性特征，选择了羧甲基壳聚糖基镧(III)配合物为实验对象，通过实验动物试验及肉鸡饲养实验，对其生物活性做出了分析。　　本文主要包括以下两个部分：　　（1）合成了不对称草酰胺配体N-(2-羟基苯基)-N’-(3-二甲氨乙基)草酰胺，并以其为桥连配体合成了新型双核铜配合物[Cu2(pdmaeox)(DABT)-(CH3OH)Cl]×(CH3OH)。培养得到其单晶，通过红外光谱进行了初步结构表征，X-射线单晶衍射测定了单晶结构。采用紫外光谱，荧光光谱，流体力学方法及电化学方法研究了[Cu2(pdmaeox)(DABT)(CH3OH)Cl]×(CH3OH)配合物与DNA的相互作用，确定了其与DNA的作用方式为插入模式。以上结果为研究配合物与DNA相互作用的构效关系提供了重要依据。　　（2）合成了羧甲基壳聚糖，并以此为配体合成了三种羧甲基壳聚糖-稀土(III)配合物(CSLC)，通过红外光谱，紫外光谱的方法对其结构进行了表征。选择了羧甲基壳聚糖基镧(III)配合物为实验对象，对其生物活性进行了研究，通过小鼠经口急性毒性试验、大鼠30d喂养试验及肉鸡饲养实验，证明了CSLC属无毒级物质，可作为饲料添加剂用于肉鸡的饲养。

关键词：羧甲基壳聚糖基镧(III)配合物;草酰胺双核铜(II);生物活性;合成工艺;光谱分析法

授予单位：中国海洋大学

授予学位：硕士

学科专业：药物化学

导师姓名：李延团

学位年度：2013

语种：中文

分类号：R914.5;O657.3

页数：53

在线出版日期：2013-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）