透明质酸口服吸收及其机制的研究
透明质酸(HA)是一种由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖双糖单位交替连接而成的直链高分子糖胺聚糖。它广泛存在于机体中,以关节滑液、眼玻璃体及皮肤等软组织中的含量较高。因哺乳动物体内HA的周转率非常高,其减少可导致关节炎、眼老花及皮肤出现皱纹等。人们认为口服外源性HA可以补充内源性HA.的不足,使皮肤和其它组织中的HA合成量增加,从而预防老化,故含HA的保健食品和药品逐渐受到青睐。虽然口服HA后的效果已得到认可,但是HA口服后能否被吸收,如能吸收则机制如何,目前还不明确。本文用未标记和同位素标记的HA以及与HA相关的单糖给药,对HA口服吸收及其机制进行了探讨,为开发含有HA的保健食品和药品提供相应的科学依据。
本文的主要研究及结论如下。
1.采用常压流通蒸汽对高M<,r>HA进行热降解,制备口服研究所需M<,r>分布范围较均一的低分子HA。对HA热降解机制的探讨表明,HA分子链的断裂与变短共同导致M<,r>降低。
2.采用放射免疫法测定大鼠单剂量口服不同M<,r>HA后血清中的HA浓度,以梯形法计算的血清HA浓度-时间曲线下面积净增加值(△AUC<,0-12>)作为评价指标。研究发现各:HA组血清HA浓度均有显著性升高,提示HA口服后能被机体吸收。还考察了M<,r>与给药剂量对HA口服后吸收的影响。在实验所选的4个M<,r>与给药剂量中,M<,r>最接近100x104的HA、给药剂量为20 mg/kg体重时吸收效果好,提示HA口服后的吸收效果与M<,r>和给药剂量相关。
3.小鼠单剂量口服[<'125I>]-HA后,分别利用HABP与HA的特异结合性及柱色谱对HA分子链大小的分离作用来处理血清,通过检测血清经HABP处理前后放射性计数的变化和比较血清放射性计数的洗脱峰位置与[<'125I>]-HA及游离[1251]的出峰位置,共同证实HA口服后可以多糖的形式吸收。还对[<'125I>]-HA的组织分布和代谢情况进行了初步研究。
4.采用放射免疫法测定大鼠单剂量口服HA以及与HA相关单糖后血清中的HA浓度,通过比较HA组与各单糖组的血清HA浓度变化情况及出峰的时间,证实.HA口服后可以单糖的形式吸收。小鼠单剂量口服[<'3>H]-盐酸氨基葡糖后,利用HABP与HA的特异结合性来处理血清，通过比较血清经BABP处理前后放射性活度的变化，从分子水平上探讨氨基葡糖在HA生物合成中的作用，并对[<'3>H]-盐酸氨基葡糖的组织分布和代谢情况进行了初步研究。结合上述实验结果及相关文献，提出了HA口服的吸收机制。HA口服后可以单糖及非单糖(包括寡糖和多糖)两种形式吸收，推测非单糖吸收形式可能是由巨噬细胞的吞噬及一种运送蛋白质(HA受体)的介导完成，且该运送蛋白质与HA的亲和力具有M<,r>相关性。
透明质酸;药动学;放射免疫测定
中国海洋大学
博士
水产品加工与贮藏工程
林洪;凌沛学
2006
中文
R914.5
82
2007-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）