硫酸多糖916动物体内分析方法的建立及其药代动力学的研究
海洋硫酸多糖916是以海洋甲壳质为原料,经脱乙酰化、羧甲基化和硫酸酯化等多步分子修饰而成聚阴离子硫酸氨基多糖。经系统的药效学、药理学、毒理学研究,发现916具有良好的抗动脉粥样硬化活性,已经国家药品监督管理局批准作为I类新药进入临床研究。
论文旨在为916的人体药代动力学研究提供前期的探讨工作,建立了916在动物血清中的高效液相色谱检测方法。论文利用高效液相色谱柱后衍生法测定动物血清中的916浓度,选取盐酸胍作为衍生试剂,Agilent Zorbax C8柱(5μm,150 mmx4.6 mm,ID)为分析柱,流动相为甲醇.水(20:80),流速0.2 ml/min,衍生反应盘管温度为110℃,荧光检测波长为九λex 249nm λem435nm,血清样品经60[％]乙腈沉淀蛋白后,上清夜过滤进样分析。建立了标准曲线及线性范围,确定了916在动物血清中的检测线定量限。考察了方法的精密度、重现性和回收率,此方法快速、可靠可用于916血药浓度分析及药代动力学研究。
论文首次建立了动物血清中916的反相柱后高效液相色谱的检测方法,p并用于家兔静脉注射给药后以及大鼠灌胃给药后血液中药物浓度变化情况的监测,绘制了血药浓度-时间曲线,测定了药代动力学各项参数,为916的临床药代动力学研究提供了方法学基础。
硫酸多糖;高效液相色谱;柱后衍生;荧光检测;药代动力学
中国海洋大学
硕士
药物化学
吕志华
2006
中文
R969.1
61
2007-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）