药用泛酸钠合成、结构确证及质量研究

左爱侠

中国海洋大学

摘要：

本文首次以研制开发药用泛酸钠为目标,从制备工艺、结构确证和质量标准方面对泛酸钠进行了初步研究,为研制开发泛酸钠单方、复方制剂提供了新药开发基础.泛酸钠制备工艺:利用离子交换反应原理,采用泛酸钙与碳酸钠为起始原料按照1:1摩尔比进行投料制备泛酸钠,收率达到44％,并经中试放大,具备大生产可行性.本制备工艺操作简便,生产成本低,所用主要溶剂为可回收的无水乙醇,不产生工业三废污染.泛酸钠结构确证:将所制得的泛酸钠经元素分析测定组成符合分子式C<,9>H<,16>NO<,5>Na,为进一步确证其分子组成,经电喷雾-傅立叶变换磁回旋质谱ESI-FT-ICRMS测得其精密分子量为242.1005,符合分子式C<,9>H<,17>NO<,5>Na(M+H峰,计算值为242.0999).经与泛酸钠标准品的MS、UV、IR、<'1>H-NMR、<'13>C-NMR数据直接对照,二者数据一致.亦与文献报道的游离泛酸的氢潜、碳谱数据相近,母核符合泛酸的结构.从而最终确证其化学结构为泛酸钠(Sodium Pantothenate).泛酸钠质量研究:泛酸钠是一种原料药品,且是一种弱酸强碱盐,适用于非水滴定法测定含量.重复性试验表明本法具备较好的重现性;连续测定10批样品含量,结果均在98％~101％之间,因此,制定泛酸钠含量范围为98％~101％.对于泛酸钠原料中所含的有关物质初步确定为自身降解产物,选用专属性好的高效液相色谱法测定有关物质含量,并以自身对照法确定有关物质的限量,研究结果表明,高效液相色谱法能够完全分离泛酸钠和有关物质,并且具备简便、快速、准确度高等优点.泛酸钠制备过程中使用有机溶剂主要为乙醇,本文采用气相色谱法测定三个批次的泛酸钠中乙醇残留量均远低于ICH要求的限量,因此,有机溶剂残留项不定入质量标准.由于本品含量测定选用的是非水酸碱滴定法,其他碱性物质如碳酸钠也消耗高氯酸.因此,为进一步控制泛酸钠的含量,本文考察了氮的含量测定方法并制定了氮的含量限度为5.7％~5.9％.

关键词：泛酸钠;合成;结构确证;质量

授予单位：中国海洋大学

授予学位：硕士

学科专业：药物化学

导师姓名：耿美玉;刘万卉

学位年度：2004

语种：中文

分类号：R914.4

页数：46

在线出版日期：2005-08-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）